AVIS D’EXPERT

Les résultats issus des deux études de phase III sont remarquables, marquant une percée significative dans le traitement de l’HPN. Les inhibiteurs terminaux du complément entravent l’activation finale de ce système, mais cette inhibition partielle conduit à la préservation du C3 à la surface des érythrocytes. Par conséquent, ces cellules subissent une opsonisation extravasculaire due à la persistance de ce C3 à la surface. Le traitement expérimental, ciblant le facteur B par administration orale, a réussi à outrepasser cette limite prouvée par l’augmentation du taux d’hémoglobine de manière cliniquement importante corrélée à une amélioration de la qualité de vie des patients; ceci, sans les épisodes d’hémolyse aiguë observés avec d’autres inhibiteurs proximaux comme le pegcetacoplan ciblant le C3, administré par voie sous-cutanée. La cause semble être l’accumulation d’érythrocytes marqués par le C3, un phénomène absent lorsque l’inhibition du complément se fait à un niveau encore plus amont, via le facteur B. Outre les améliorations biologiques et de qualité de vie, ces traitements réduisent la nécessité d’hospitalisations, permettant ainsi aux patients de mener une vie aussi normale que possible. Néanmoins, une contrainte majeure demeure : la durée de suivi, inférieure à un an, est insuffisante pour évaluer les effets à long terme, tels que la méningite, les cancers secondaires, les thromboses, et les crises aiguës d’hémolyse avec les germes estivaux. Ces aspects nécessiteront une surveillance attentive dans le cadre du suivi de cette étude et chez les futurs patients traités par cet inhibiteur du facteur B.

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Cette étude, bien que rétrospective, apporte de premières données de grande ampleur sur la place des biomarqueurs dans le dépistage des atteintes cardiaques dans la maladie d’Erdheim-Chester. Aucune association n’était retrouvée entre une atteinte cardiaque confirmée et l’élévation des NT-proBNP ou de la troponine ultra-sensible ; si la sensibilité était bonne, la spécificité et la valeur prédictive positive étaient basses, les rendant insuffisantes pour une identification efficace des patients à haut risque. Si ces biomarqueurs ont démontré leur efficacité dans l’évaluation d’autres atteintes cardiaques dysimmunitaires, il est à noter que la maladie d’Erdheim-Chester conduit plus fréquemment à des atteintes péricardiques ou à des atteintes atriales pseudo-tumorales qu’à des atteintes ventriculaires, pouvant expliquer la moins bonne performance diagnostique des biomarqueurs. Les conclusions sont rendues délicates par les limites inhérentes au design rétrospectif de l’étude ; en particulier, les dosages de biomarqueurs n’étaient pas réalisés de façon systématique à intervalle régulier et l’intervalle médian entre l’IRM et le dosage des biomarqueurs était d’un an (maximum : 33 mois), ce qui aura pu conduire à altérer les performances en cas d’évolution de l’atteinte cardiaque dans l’intervalle. Par ailleurs, la faible spécificité des biomarqueurs était également à mettre en parallèle avec les nombreux facteurs confondants, notamment l’existence de coronaropathie ou d’insuffisance rénale associées, possiblement secondaires à l’histiocytose mais également fréquentes dans le groupe d’âge concerné.

La possibilité d’évaluation d’un score pondéré associant les deux biomarqueurs et d’éventuels autres facteurs cliniques ou biologiques n’a pas été analysée dans cette étude ; des données récentes de la même équipe suggèrent par exemple que l’élévation du VEGF sérique est significativement associée à la présence d’une atteinte cardio-vasculaire. Une approche intégrative pourrait donc être prochainement étudiée pour améliorer le dépistage régulier des atteintes cardiaques et sélectionner plus finement les patients nécessitant une évaluation par imagerie.

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